Môžu niektoré lieky oddialiť starnutie? Vedci sa zameriavajú na tie, ktoré sa zameriavajú na krehkosť a choroby súvisiace s vekom.

Na jeseň 2014 asi dve desiatky gerológov — výskumníci, ktorí študujú sútok starnutia, biológie a chorôb — zhromaždení v odľahlom 15. storočí Španielsky hrad - premenený na luxusný hotel v provincii Toledo s cieľom diskutovať o premene provokatívneho nápadu na realitu: štúdia na ľuďoch, ktorá ukazuje, že liek môže spomaliť starnutie.



Sledovač a mapa prípadov koronavírusu v USAŠípkaVpravo

V posledných rokoch mnohí odborníci v oblasti starnutia dospeli k názoru, že niektoré lieky pôsobiace na bunkovej a metabolickej úrovni môžu spomaliť starnutie tým, že odvrátia jeho najvýraznejšie účinky – napríklad krehkosť a choroby súvisiace s vekom – a predĺžia zdravý život v robiť tak. Teraz sa to chystajú dokázať.

Nejde nám o fontánu mladosti, hovorí Nir Barzilai, riaditeľ Inštitútu pre výskum starnutia na Albert Einstein College of Medicine, jeden z organizátorov stretnutia. To znamená vziať starého človeka a urobiť ho mladým. Hovoríme, že starnutie môžeme oddialiť.



Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Drogy so schopnosťou oddialiť alebo zabrániť nástupu oslabujúcich chorôb by mohli viesť k ďalším zdravším rokom, predĺžiť dlhovekosť a poskytnúť obrovské spoločenské výhody, hovoria odborníci.

Na čele zoznamu kandidátov je metformín, dlhodobá liečba diabetu 2. typu, a rapamycín, chemoterapeutická látka a imunosupresívum. Vedci tiež študujú triedu zlúčenín známych ako senolytiká, ktoré napádajú starnúce bunky v tele, ktoré majú tendenciu množiť sa s vekom. Senescentné bunky poškodzujú zdravé bunky okolo seba, čím prispievajú k mnohým chorobám súvisiacim s vekom.

Všetci starneme, ale nemusíme starnúť zle, hovorí Corinna Ross, docentka zdravia populácie v Southwest National Primate Research Center v Texase, ktorá študovala tieto lieky na zvieratách. Pozrite sa, čo sa teraz deje – covid exploduje všade okolo nás a ľudia s najvyšším rizikom sú v domovoch dôchodcov. Ak dokážeme zabrániť ľuďom, aby potrebovali dlhodobú starostlivosť znížením vplyvov starnutia, môžeme znížiť vplyv na rodiny, náklady na zdravotnú starostlivosť, systém zdravotnej starostlivosti a hospodárstvo celkovo.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Takéto lieky však môžu čeliť skľučujúcej výzve, pretože starnutie sa nepovažuje za chorobu. To znamená, že Food and Drug Administration pravdepodobne neschváli liek pre jeho účinky proti starnutiu alebo ako nové použitie pre licencovaný liek. Farmaceutické spoločnosti by tiež pravdepodobne neboli naklonené vývoju liekov len na tento účel.

Vedci, ktorí boli na stretnutí v Španielsku, dúfajú, že túto prekážku obídu vykonaním štúdie – v tomto prípade s metformínom – s cieľom otestovať, či môže zabrániť alebo oddialiť tri choroby súvisiace s vekom – demenciu, srdcové choroby a rakovinu – a pritom tak predĺžte život.



Najmenej jedna štúdia zvýšili svoj záujem o liek ako možno predlžujúci život po tom, čo si výskumníci všimli, že diabetici, ktorí liek užívali, prežili nediabetikov, ktorí ho neužívali. Okrem toho metformín preukázal účinok v samostatné štúdie proti každej z troch chorôb, čo prinútilo výskumníkov, aby sa pokúsili poskladať všetky časti do jednej veľkej randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdie.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Výsledkom je navrhované šesťročné klinické skúšanie, známe ako Zameranie na starnutie s metformínom (TAME), ktorá prijme 3 000 subjektov vo veku 65 až 79 rokov na 14 výskumných miestach. Pri testovaní, či metformín môže zabrániť alebo oddialiť tieto tri choroby, vedci tiež dúfajú, že zistia, či to vedie k tomu, že tí, ktorí užívajú metformín, prežijú tých, ktorí tento liek neužívajú, čím sa predĺži zdravý život. (Jedným dôvodom pre výber metformínu bola jeho dlhá história, bezpečnosť a nízke náklady.)

Cieľom nie je pomôcť ľuďom žiť večne, ale pomôcť im zostať dlhšie zdravými, hovorí Steven Austad, ktorý vedie katedru biológie na University of Alabama v Birminghame. vedúci vedecký riaditeľ Americkej federácie pre výskum starnutia. Ale okrajovou výhodou je, že žijete dlhšie.

Lekári môžu slobodne predpisovať licencovaný liek z akéhokoľvek dôvodu, čo je prax známa ako off-label použitie, ale toto nie je cieľom výskumníkov. Chcú, aby výsledky štúdie podnietili FDA a farmaceutické spoločnosti, aby začali uvažovať o liekoch v rámci boja proti starnutiu.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

FDA a farmaceutické spoločnosti musia vidieť cestu k schváleniu, hovorí Austad. Dôvod, prečo sa Big Pharma nikdy nezaujímala o anti-aging, je ten, že [takáto štúdia] by trvala 50 rokov. Prišli sme s výskumom, ktorý by mohol poskytnúť nejaké odpovede o päť či šesť rokov.

Barzilai dlho presadzoval schopnosť metformínu predlžovať život a sám ho užíval od roku 2015 po tom, čo mu diagnostikovali prediabetes. Tvrdí však, že nikto by ho nemal používať na spomalenie starnutia, kým nebude vedecký dôkaz, že to funguje.

Neodporúčal by som to nikomu, kým nebudú dôkazy z klinického skúšania, hovorí.

Liečivo pôsobí na niekoľko metabolických a bunkových procesov spojených so starnutím, vrátane zápalu, ubúdajúcej opravy chromozómov, metabolickej a imunitnej dysfunkcie, a zlepšuje účinnosť mitochondrií, elektrární v bunkách, ktoré poháňajú dýchanie a energiu.

johnson a posilňovacia vakcína johnson
Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Odborníci si tiež myslia, že by to mohlo ovplyvniť enzým, ktorý riadi energetické nároky tela napodobňovaním účinkov nízkokalorickej diéty. Mnoho vedcov verí, že drastické zníženie kalorického príjmu predlžuje život.

K starnutiu dochádza viacerými biochemickými cestami – nie je to len jedna vec, hovorí Austad. Metformín má viacero cieľov, čo z neho môže urobiť najlepšiu vec na svete pre starnutie.

Aspoň jedno ďalšie starnutie štúdium používa metformín u ľudí, tento na určenie, či môže zabrániť nástupu krehkosti, zhluku symptómov, ktoré zvyčajne postihujú starších ľudí. Slabí ľudia trpia tromi alebo viacerými z piatich symptómov, vrátane neúmyselného chudnutia, straty svalov, únavy, pomalej chôdze a nízkej úrovne fyzickej aktivity. Krehkosť často vedie k vážnym následkom, ako je invalidizujúci pád alebo dokonca smrť.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Krehkí ľudia sa ťažko zotavujú, ak ochorejú alebo vstúpia do nemocnice.

Neexistuje široko akceptovaná intervencia na prevenciu alebo zlepšenie krehkosti, hovorí Sara E. Espinoza, docentka medicíny na Inštitúte Sama a Ann Barshopových pre štúdie dlhovekosti a starnutia v San Antoniu, ktorá štúdiu vedie. Aj keď niektorí štúdia ukázali, že cvičenie je prospešné, nie všetci starší dospelí sú schopní cvičiť v odporúčanom množstve kvôli chronickým ochoreniam alebo chronickej bolesti. Ďalej niektorým ľuďom chýba motivácia k cvičeniu, čo je ďalšia prekážka.

Do štúdie sa zapojí 120 ľudí vo veku 65 a viac rokov z oblasti San Antonia s cukrovkou alebo prediabetom – ktoré zvyšujú riziko krehkosti – ale ktorí ešte nie sú krehkí a ktorí sú inak zdraví. Dostanú metformín alebo placebo a budú sledovaní dva roky.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Je známe, že metformín má protizápalové vlastnosti, zlepšuje citlivosť tela na inzulín, hormón, ktorý znižuje hladinu cukru v krvi, hovorí Espinoza. Máme podozrenie, že metformín zlepší krehkosť, pretože zápal a zlá citlivosť na inzulín sú tiež dôležitými mechanizmami rozvoja krehkosti.

Rapamycín, ďalší sľubný liek, sa tiež ukázal ako silný proti starnutiu a ďalšie výhody u myší , ale ešte nebol testovaný na tento účel na ľuďoch.

Predlžuje život, aj keď ho dáte myšiam, ktoré majú 75 rokov, a odstraňuje alebo odďaľuje niekoľko typov rakoviny, hovorí Austad. Spomaľuje rozvoj myšej Alzheimerovej choroby a posilňuje imunitný systém. Dokonca odďaľuje ochorenie parodontu. Je to zázračný liek pre myši.

Príbeh pokračuje pod inzerátom

Funguje to tak, že inhibuje gén, ktorý sa zapne po jedle a vypne – alebo vypne – s pôstom. Reaguje na živiny, inými slovami, hovorí Austad. To je to, čo viedlo výskumníkov k hypotéze, že by to mohlo byť zamerané na starnutie, pretože pôst spôsobuje, že laboratórne hlodavce žijú dlhšie. Chcel by som vidieť vedcov, ktorí zaviedli [ľudskú] štúdiu o rapamycíne, ktorá sa v podstate podobá na štúdiu metformínu.

Reklama

Výskumníci sú tiež optimistickí, pokiaľ ide o skupinu liekov tzv senolytiká . Tieto útočia starnutie , stav, ktorý vzniká, keď sa určité bunky v tele časom poškodia a prestanú sa deliť, čo zhoršuje schopnosť tela nahradiť staré a poranené tkanivo.

Senescentné bunky vylučujú zápalové proteíny, ktoré ničia alebo poškodzujú funkciu zdravých buniek okolo nich, čo vedie k poruchám súvisiacim s vekom, ako je rakovina, kardiovaskulárne ochorenia, mŕtvica, demencia, poruchy pohyblivosti, artritída, osteoporóza a metabolické ochorenia.

Robia veľmi zlé veci a je ťažké sa ich zbaviť, hovorí James L. Kirkland, riaditeľ Centra pre starnutie Roberta a Arlene Kogodovcov na Mayo Clinic. Senescencia sa tiež šíri z bunky do bunky. Vzlietnu a začnú sa šíriť.

V roku 2013 Kirkland a jeho kolegovia objavil dráhy prežitia v senescentných bunkách, ktoré ich udržujú pri živote. Ďalej zistili, že senolytiká narúšajú tieto dráhy, čo spôsobuje, že bunky naprogramujú vlastnú smrť. Senescentné bunky zomierajú, ale tie dobré nie, hovorí Kirkland.

Štúdie u myší preukázali, že senolytiká zvrátia poškodenie buniek spôsobené starnúcimi bunkami a predĺžia život. V poslednom čase majú aj preukázaný sľub u ľudí. Prebieha viac ako tucet klinických štúdií, ktoré testujú rôzne kombinácie týchto liekov.

Trvá 10 dní až šesť týždňov, kým bunka zostarne, ale iba krátka expozícia týmto liekom, aby sa bunky zabili, hovorí Kirkland. Je to prístup typu hit and run. Tieto lieky podávame prerušovane, nie kontinuálne.

Keďže senolytiká sú schválené aj na iné medicínske účely, Kirkland vyzýva ľudí, aby ich nebrali na spomalenie starnutia. Zatiaľ nevieme, či budú fungovať alebo či existujú vedľajšie účinky, hovorí Kirkland.

Po dokončení výskumu a odstránení regulačných a iných prekážok s liekmi budú musieť odborníci zistiť, ako ich najlepšie použiť. V akom veku začíname? hovorí Ross. Dávam ich svojmu 90-ročnému dedkovi, aby som predišiel demencii? Alebo vo veku 60 rokov znížiť riziko srdcových chorôb?

Vedci, ktorí si uvedomujú prácu, ktorá je pred nami, sú napriek tomu optimistickí, pokiaľ ide o vyhliadky.

Smrť je nevyhnutná, ale starnutie nie, hovorí Barzilai. V skutočnosti je dosť flexibilný. Chceme urobiť starších ľudí odolnejšími najmä voči ťažkým ochoreniam a dokážeme to. Toto zmení spoločnosť.

Austad súhlasí. Ak by sme vám mohli dať ďalších 10 až 20 rokov zdravého života, mohlo by to všetko zmeniť, hovorí. Zmenilo by to spôsob, akým uvažujeme o našej kariére. Keď máme deti. Ako sa vzdelávame. Všetko.

Pilníky na dlhú životnosť: Silný úchop? Kliky? Čo vám vlastne môže pomôcť dožiť sa vysokého veku.

Výskumník starnutia čelí vlastnej smrteľnosti

V mojom veku je čas bojovať proti každodennému ageizmu - najmä keď som za to vinný